Nuestros equipos de Genética y Biología Molecular presentaron en el V Congreso Interdisciplinar de Genética Humana de Granada un caso real de diagnóstico prenatal del síndrome de Kabuki, una enfermedad genética rara causada principalmente por variantes patogénicas en el gen KMT2D. Este caso pone de relieve el valor de las técnicas de secuenciación de nueva generación en el abordaje de fetos con anomalías estructurales complejas y hallazgos ecográficos poco específicos.

El caso se inició a partir de diversos hallazgos ecográficos detectados durante la gestación: ductus venoso reverso, hipoplasia renal, hernia diafragmática, signos compatibles con coartación de aorta y polihidramnios. Aunque estas alteraciones pueden asociarse a diferentes patologías, ninguna de ellas resulta específica del síndrome de Kabuki, lo que dificulta considerablemente el diagnóstico prenatal.

Ante este escenario, se realizó una biopsia de vellosidades coriales y se puso en marcha un estudio genético escalonado. En primer lugar, se llevó a cabo un análisis mediante QF-PCR para descartar las aneuploidías más frecuentes y confirmar la ausencia de contaminación materna. Posteriormente, se realizó un cariotipo convencional y un estudio mediante microarray (CMA) de alta resolución.

Los resultados obtenidos fueron normales: el estudio de aneuploidías fue compatible con un feto masculino y el microarray no identificó alteraciones genómicas asociadas al fenotipo observado.

El exoma como herramienta clave en el diagnóstico prenatal

Dada la complejidad del caso y la presencia de múltiples anomalías fetales, se realizó un estudio de secuenciación del exoma dirigido por fenotipo (WES), utilizando términos HPO relacionados con las alteraciones detectadas ecográficamente.

El análisis permitió identificar una variante frameshift probablemente patogénica en heterocigosis en el gen KMT2D NM_003482.4: c.3365_3366del; p.(Thr1122SerfsTer7)). El posterior estudio de segregación en los progenitores confirmó que se trataba de una variante de novo, permitiendo establecer el diagnóstico prenatal de síndrome de Kabuki.

El síndrome de Kabuki ejemplifica uno de los principales retos del diagnóstico prenatal actual: muchas enfermedades genéticas presentan hallazgos ecográficos inespecíficos y una elevada heterogeneidad fenotípica. En estos escenarios, las técnicas convencionales, incluido el microarray, pueden resultar insuficientes para alcanzar un diagnóstico etiológico.

Cada vez más profesionales solicitan directamente estudios de exoma prenatal ante la presencia de anomalías estructurales fetales múltiples o complejas. La capacidad del WES para identificar variantes en genes concretos responsables de enfermedades monogénicas está convirtiéndolo en una herramienta de gran valor para obtener diagnósticos más precoces y precisos, con un impacto directo en el asesoramiento genético y la toma de decisiones clínicas.

MUESTRA FETAL

PROGENITORES

No ofrecemos únicamente pruebas, sino estructuras analíticas diseñadas en colaboración con los profesionales, para integrarse de forma natural en su toma de decisiones clínicas y en sus procesos de reproducción asistida.