CERBA MEDIC – 06 | 25
Los genes BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores que producen proteínas encargadas de reparar el ADN dañado. Su función principal es mantener la estabilidad genética de las células.
Estos genes codifican proteínas que reparan roturas de doble hebra en el ADN mediante un mecanismo llamado recombinación homóloga, que es preciso y fiel. Además, ayudan a evitar que las células acumulen mutaciones que podrían llevar a la formación de tumores.
El gen BRCA1 se localiza en el cromosoma 17, en la región 17q21, mientras que el gen BRCA2 se encuentra en el cromosoma 13, en la región 13q12.3.
Funció de BRCA1 i BRCA2 en la reparació de l’ADN
Detecció de mal en l’ADN: BRCA1 participa en la detecció inicial del mal, particularment dels trencaments de doble cadena.
Senyalització i resposta al mal: Interactua amb proteïnes del complex de control del cicle cel·lular (com ATM, CHEK2 i p53) per a detenir el cicle cel·lular i permetre la reparació.
Reclutament de BRCA2 i RAD51: Ajuda a reclutar i estabilitzar altres factors de reparació, incloent BRCA2 i la recombinasa RAD51.
Reparació per recombinació homòloga (HR): Facilita el procés en remodelar la cromatina i permetre l’accés a l’ADN danyat.
Carregador de RAD51: La seva funció més específica és mediar la unió de la recombinasa RAD51 a les regions d’ADN de bri senzill que es generen després d’un trencament de doble bri.
Estabilització del complex de reparació: Forma complexos amb RAD51 i facilita el seu acoblament a les regions danyades de l’ADN.
Promou la invasió del bri homòleg: RAD51, guiat per BRCA2, cerca la seqüència homòloga en la cromàtide germana i facilita l’aparellament i la síntesi de l’ADN per a reparar el trencament amb alta fidelitat.
Diferències en risc i comportament tumoral
Risc de càncer associat
| Tipus de càncer | BRCA1 | BRCA2 |
|---|---|---|
| Càncer de mama (dones) | 55-70% de risc al llarg de la vida | 45-60% de risc |
| Càncer d’ovari | 39-60% | 11-25% |
| Càncer de mama (homes) | Poc freqüent | Risc elevat (∽6%) |
Comportamiento del tumor
| Característiques | BRCA1 | BRCA2 |
|---|---|---|
| Subtipus tumoral freqüent | Triple negatiu (ER-, PR-, HER2-) | Luminal (ER+/PR+, HER2-) |
| Agressivitat del tumor | Més agressiu, de ràpid creixement | Menys agressiu, resposta més favorable |
| Edat mitjana de diagnòstic | Més primerenca (30s-40s) | Més tardana (40s-50s) |
| Resposta a tractaments | Bona resposta a quimioteràpia i PARP | Similar, però tumors més hormonodependents |
Què passa quan hi ha una mutació en aquests gens?
Les mutacions en els gens BRCA1 i BRCA2 augmenten significativament el risc de desenvolupar uns certs càncers perquè les proteïnes que codifiquen perden la seva capacitat per a reparar l’ADN danyat.
Aquestes proteïnes són clau en la reparació de trencaments de doble bri mitjançant recombinació homòloga, un procés precís que manté l’estabilitat genètica. Quan aquesta reparació falla, les cèl·lules acumulen mutacions i alteracions genòmiques que causen inestabilitat genòmica, facilitant l’aparició de mutacions en gens que regulen el creixement cel·lular. Això permet que les cèl·lules escapin del control normal i es divideixin de manera descontrolada, promovent la formació de tumors. A més del risc elevat de càncer de mama i ovari, aquestes mutacions afecten el comportament biològic dels tumors i la seva resposta a tractaments específics.
A qui ha de derivar-se per a estudi genètic?
Família amb una mutació coneguda en els gens BRCA1/BRCA2.
Història personal de càncer amb un o més dels següents punts:
Diagnòstic abans o als 45 anys
Diagnòstic abans o als 50 anys amb:
- Càncer de mama primari addicional (contralateral o ipsilateral)
- > 1 familiar de primer, segon o tercer nivell amb càncer de mama a qualsevol edat
Diagnòstic abans o als 60 anys triple negatiu (RE-, RP, HER2 -)
Diagnòstic a qualsevol edat amb:
- > 1 familiar de primer, segon o tercer grau amb càncer de mama diagnosticat <50 anys
- > 2 dos familiars de primer, segon o tercer grau amb càncer de mama a qualsevol edat
- > 1 familiar amb càncer d’ovari invasiu
- > 2 familiars de primer, segon o tercer grau amb càncer de pàncrees i/o de pròstata (score Gleason > 7) a qualsevol edat.
- 1 familiar home de primer, segon o tercer grau amb càncer de mama
Història personal de càncer d’ovari invasiu
Història personal de càncer de mama en home
3 o més familiars de primer grau afectats de càncer de mama i/o ovaris
Dos casos entre familiars de primer o segon grau, afectats de càncer de mama i/o ovari. Amb un cas familiar menor de 50 anys amb càncer de mama.
La nostra prova – Càncer de mama i ovari hereditari
(CODI DE PROVA 19945)
En Cerba oferim una prova genètica que analitza un panell de 12 gens: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53.
La prova es realitza mitjançant NGS (Next-Generation Sequencing), aquesta tecnologia ens permet una anàlisi completa, sensible i altament precís, oferint als professionals de la salut una eina clau per a la prevenció i el maneig personalitzat del càncer hereditari.
Els principals beneficis de realitzar-se la nostra prova són:
- Major control i seguiment mèdic: Les persones amb mutacions poden iniciar controls més freqüents com a mamografies, ressonàncies magnètiques i anàlisis ginecològiques des d’edats més primerenques.
- Mesures preventives: Com la mastectomia profilàctica (extirpació preventiva de mames) o la salpingooforectomía (extirpació d’ovaris i trompes de Fal·lopi) en dones amb alt risc.
- Transmissió hereditària: Identificar si hi ha una mutació permet que altres membres de la família també es facin la prova per a saber si estan en risc.
- Teràpies específiques: Les persones amb mutacions en BRCA1 i 2 poden ser candidates a teràpies com els inhibidors de PARP, que poden ser més efectius en aquests casos.
