CERBA MEDIC – 02 | 25

La síndrome de Rothmund-Thomson tipus 3 (RTS3) és un trastorn ocasionat per mutacions homozigotes o heterozigotes compostes, en el gen CRIPT. El fenotip clínic inclou poiquilodèrmia, cabells escassos, talla baixa i defectes esquelètics (pectus excavatum, peu equinovaro i anomalies dactilars, entre altres), però també s’han reportat pacients amb microcefàlia, retard del neurodesenvolupament moderat-greu i epilèpsia.

     CAS CLÍNIC

L’equip de facultatius i genetistes del departament de Biologia Molecular de Cerba juntament amb la Unitat de genètica de l’Hospital Regional Universitari de Màlaga, reporta el PRIMER CAS de Rothmund-Thomson tipus 3 (RTS3) diagnosticat de manera PRENATAL, segons el nostre coneixement.

A través d’un estudi combinat amb tècniques de citogenètica i biologia molecular, va permetre identificar finalment les mutacions causants de la síndrome mitjançant seqüenciació massiva d’última generació (NGS)

     MATERIAL I MÈTODES

Es realitza estudi de QF-PCR per a la detecció d’aneuploïdies freqüents, bioxip a una resolució de 100K i estudi de Seqüenciació Massiva (NGS) mitjançant la tecnologia TruSight One de Illumina en el seqüenciador NextSeq 550Dx, a partir de la mostra prenatal de líquid amniòtic.
L’estudi de seqüenciació massiva es va dirigir als següents fenotips segons s’indicava en el motiu d’estudi: Ventricular septal defect (HP:0001629), Talipes equinovarus (HP: 0001762) i Clinodactyly (HP:0030084).
També es realitza estudi de segregació de la variant detectada mitjançant seqüenciació Sanger a partir de mostra de sang perifèrica dels progenitors.

     RESULTATS DE L’ESTUDI

Mitjançant QF-PCR i bioxip es van obtenir resultats dins de la normalitat compatibles amb un fetus de sexe masculí.
En l’estudi de seqüenciació massiva es va detectar la presència de la variant patogènica c.132del p.(Ala45GlnfsTer86) en homozigosis el gen CRIPT. Es tracta d’una variant frameshift que altera el patró de lectura i es preveu que causi la pèrdua de la funció normal de la proteïna deguda a la creació d’una proteïna truncada. Aquesta variant ja havia estat reportada prèviament en la literatura associada a RTS3.
El gen CRIPT es troba clarament associat amb RTS3, seguint un patró d’herència autosòmic recessiu, amb la qual cosa la presència de la variant en homozigosis podria ser compatible amb el diagnòstic de la malaltia. Es realitza estudi dels progenitors mitjançant seqüenciació Sanger i es confirma que tots dos són portadors sans de la variant.

    Conclusions de l’estudi

La síndrome de Rothmund-Thomson tipus 3 és una malaltia rara, havent-se descrit fins a la data molt pocs casos de pacients amb variants en homozigosis o heterozigosis composta en el gen CRIPT i cap d’ells prenatalment, sota el nostre coneixement.
El diagnòstic es basa en les manifestacions clíniques en l’edat d’aparició de la malaltia, principalment poiquilodèrmia. En aquest cas el diagnòstic precoç, fent ús de tècniques moleculars i orientat mitjançant l’estudi ecogràfic, permet la possibilitat d’assessorament genètic per a la parella en l’embaràs en curs, així com en futures gestacions, sent candidats a diagnòstic prenatal i preimplantacional.

Vols més informació?